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Resumen de investigación
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un retrovirus que infecta preferentemente a células del sistema inmune y provoca el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Actualmente, el tratamiento de la infección por el VIH se basa en la utilización de inhibidores de enzimas del virus como la retrotranscriptasa (RT), la proteasa y la integrasa, además de dos fármacos que actúan bloqueando la entrada del VIH en la célula hospedadora. Las terapias combinadas que incluyen dos o tres inhibidores de la RT han demostrado una gran eficacia clínica. Sin embargo, la aparición de virus resistentes, la existencia de reacciones cruzadas entre distintos fármacos, además de sus efectos secundarios son factores que hipotecan su utilidad a largo plazo.
Nosotros estamos interesados en el estudio de dianas terapéuticas en el VIH, con un enfásis particular en la RT. Esta enzima es la responsable de la replicación del ARN que constituye el material genético del virus. Recientemente nuestros esfuerzos se han dirigido hacia la consecución de dos objetivos importantes: (1) entender el papel que juegan distintos aminoácidos en la especificidad de nucleótido y en la fidelidad de copia de la enzima; y (2) determinar cuáles son los mecanismos moleculares implicados en resistencia a inhibidores de la RT y cuál es la contribución de los distintos cambios de aminoácido en la adquisición de resistencia.
Además, los estudios de la especificidad de nucleótido de la RT pueden servirnos para desarrollar nuevas herramientas de utilidad en biología molecular. Por ejemplo, RTs más fieles y estables a temperaturas elevadas, con aplicaciones importantes en estudios de expresión génica. Finalmente, la extensión de estos análisis a otras actividades catalíticas de la RT (por ejemplo, ribonucleasa H), o al proceso de iniciación de la retrotranscripción puede abrir nuevas posibilidades en el diseño de estrategias terapéuticas para el tratamiento de la infección por el VIH.
Publicaciones
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Version 1.4 (July 2009) of the software described in the article can be downloaded from:
http://www2.cbm.uam.es:8080/lmenendez/DR_SEQAN.zip
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Premios
Tesis doctorales
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Clara E. Cases González. 2004. “Análisis de la especificidad de nucleótido y fidelidad de copia de variantes de la retrotranscriptasa del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1”. Universidad Autónoma de Madrid. Premio Extraordinario de Doctorado.
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Tania Matamoros Grande. 2008. "Determinantes moleculares implicados en la resistencia a análogos a timidina y en la fidelidad de copia de la retrotranscriptasa del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1". Universidad Autónoma de Madrid. Premio Extraordinario de Doctorado.
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Patentes
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L. Menéndez Arias, T. Matamoros (2006). Fosforotioatos derivados de análogos a nucleósido para terapia antirretroviral. Ref.: PCT/ES2006/070042.
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C/Nicolás Cabrera 1 Campus de la Universidad Autónoma de Madrid.. 28049-Madrid .
Teléfono: +34-911964401 , Fax: +34-911964420 , e-mail: institucional@cbm.uam.es
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